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性激素检测:改善妇科疾病诊治及生殖健康管理

2017-02-07

  由于生活节奏加快、工作压力加大、不良的生活方式以及环境污染的加重,女性妇科内分泌疾病发病率明显上升。这不仅会影响女性月经,严重的甚至会对生育及整体内分泌代谢状况产生不良作用,导致多囊卵巢综合征(PCOS)、功能失调性子宫出血症、高泌乳素血症等多发,产生代谢综合征的几率也比一般女性高。事实上,女性在每个阶段都有可能患妇科内分泌疾病,如不重视诊治,尤其对于年轻女性而言,极有可能导致终生影响。


  性激素检测:妇科内分泌疾病诊治的重要手段


  性激素由人体最重要的内分泌腺之一的性腺分泌,可促进附性器官发育、生殖功能成熟,对维持正常的妊娠、胎盘发育和准备哺乳有重要作用。几乎所有的妇科内分泌疾病都会涉及到激素的检测,其在临床应用的范围极为广泛。在临床上经常会出现雌激素缺乏、孕激素缺乏、雄激素过多、雌激素作用时机过早或过多等性激素异常情况。


  当雌激素缺乏时,易出现各种低雌激素性月经疾病,如闭经、卵巢早衰、原发性卵巢功能不全(POI)等;而雄激素过多则易导致 PCOS 以及各种分泌雄激素的功能性肿瘤;孕激素缺乏的主要原因则是不排卵,是直接造成不育和 POI 的元凶。


  雌激素作用时机过早或过多可引发性早熟,以及绝经后出血。因此,性激素水平的检测,对性激素紊乱性疾病、妇科疾病和女性不孕症等的诊断和治疗意义重大。


  临床上常规进行的性激素检测包括促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)和孕酮(P)六项。其中,FSH 与 LH 通常协同作用,调节和刺激性腺的发育和功能。二者增高常见于性腺原发性疾病,如卵巢功能早衰、绝经、POI 等;二者降低则主要见于下丘脑 - 垂体功能低下性闭经、假性性早熟。


  PRL 分泌过多会导致高泌乳素血症,而这正是女性生殖紊乱的主要原因。此外,部分医院可以检测硫酸脱氢表雄酮(DS)与雄烯二酮(A2),临床研究中还能检测抑制素(Inhibin)与抗苗勒管激素(AMH),二者常用于研究卵巢储备功能的改变。


  目前,临床上常用于性激素检测的方法主要有放射免疫分析法、酶联免疫吸附分析法 / 化学发光法、电化学发光法三种。其中,电化学发光法准确度更高,与临床判断具有高度一致性,可溯源至国际最高标准同位素稀释 - 气相色谱 / 质谱法(ID-GC/MS)。


  根据 2013 年全国临检中心实验室室间质评报告,电化学发光法检测结果更为稳定,高浓度 / 常规浓度 / 低浓度检测变异度(CV%)最小(≤8%),保证了诊断和治疗动态监测的高效。


  虽然目前国内尚无完整、统一的妇产科内分泌性激素检测值,临床医生仍可根据化验报告参考值来判断疾病情况。根据电化学发光法,参照正常血浓度雌激素的参考范围为:早卵泡期为 40-60pg/ml,卵泡中期 250-350pg/ml,黄体中期 100-200pg/ml,每天由卵巢产生的雌二醇应为 60-600ug。


  孕激素的参考范围为:黄体中期血孕激素浓度≥10ng/ml,卵泡期<3ng/ml,育龄妇女孕酮的生成率卵泡期为 2mg/ 日,黄体期达 25mg/ 日;而雄激素在月经周期内应<50ng/ml 或<1.67nmol/L。需注意的是,性激素只是下丘脑 - 垂体 - 卵巢(HPO)轴的一个方面,因此无法单纯根据激素检测做出判断。建议临床医生结合病史和查体,综合做出正确的临床诊断,指导患者治疗。


  AMH:判断卵巢功能储备的更优指标


  由于和生育及不孕症诊治关系密切,卵巢储备功能倍受关注。这种反映女性生育能力的功能,是指卵巢内可募集卵泡(包括卵母细胞和颗粒细胞)的数量和质量,年龄是其最重要的预测指标。导致卵巢早衰的主要原因是卵巢储备功能差和卵泡闭锁加速。


  目前临床判断卵巢功能储备主要有激素检测(5 大项)、卵巢动力学试验(3 大项)、卵巢超声检查(3 大项)、体外受精(IVF)指标(3 大项)4 类方法,其中激素检测包括基础 FSH、基础 E2、Inhibin、AMH 和 FSH/LH,Inhibin 与 AMH 是临床研究中的常用指标。


  作为苗勒管抑制因子的一种,AMH 由卵巢颗粒细胞产生,大部分来源于生长中的小卵泡(窦前卵泡)。在一个月经周期内,AMH 值相对稳定,临床医生可在月经周期的任何一天进行检测。与窦卵泡计数(AFC)相比,对卵泡数较多的多囊性卵巢综合征(PCOS)患者,AMH 检测效果更优,且特异性优秀。


  英国 Glasgow 大学皇家医院妇产科主任 Scott Nelson 教授表示,仅 AMH 就能预测卵母细胞产生卵子的数量和卵巢的过度反应情况,且研究证明每家医院的 AMH 结果都优于 AFC。


  而且,目前 AMH 检测在临床也有了广泛的意义:可用于指导活产预后,识别具有卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险的女性,对患者进行分层护理,提升体外受精的有效性和安全性;AMH 也将改变女性健康管理现状,通过 AMH 水平可反映整个生命周期中的卵泡活性,预测绝经期,并将生育能力的保留进行个体化设计,帮助制定生育计划。


  迄今为止,AMH 是预测卵巢反应和优化卵巢刺激治疗的最佳生物标记物,预计未来 AMH 将会应用到体外受精之外的更多领域,帮助改善女性健康。



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